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Né le 13 janvier 1966 à Lewiston dans le Maine et le plus jeune du famille de trois enfants, l'Américain Irlandais Patrick Galen Dempsey montre dès l'enfance un talent incroyable pour la comédie.

Il prend à l'âge de 7 ans des cours de danse oû il continue à montrer son talent dans le monde de l'art.

Lorsqu'il a 15 ans, Patrick décide de voir le monde et s'embarque dans le Vaudeville Circuit de la Nouvelle Angleterre en tant que jongleur, comédien et magicien.

Comme tout vrai fan, Patrick utilisait souvent ses différents talents pour faire parti du casting de plusieurs films, notamment celui de danseur.

Il s'est fait remarquer par un agent et a été invité à passer l'audition pour le rôle de David dans la production "Torch Song Trilogy". Après avoir remporté le rôle, Patrick a passé 4 mois en voyage avec la compagnie à San Francisco. Il a suivi un autre tour, "Brighton Beach Memoirs", dont la rôle principale a été attribué à Gene Saks. Patrick a également fait des apparitions rmarquables dans les productions "On Golden Pond" et "The Subject was Roses" qui étaient aux Roundabout Theatre de New York.

Dans la comédie pour adolescent, "Meatballs 3", il incarne "Rudy", un puceau de 14 qui désespère de perdre sa virginité. Bien que le film est reçu des critiques épouvantables, il réussit tout de même à provoquer quelques rires.

Il est opposé, en 1985, à de grands acteurs tels que Andrew McCarthy et Kevin Dillon lors de ses débuts sur grands écrans dans le film "Catholic Boys" (aka Heaven Help Us) dans le rôle de Corbet. Bien qu'il n'est eu qu'un petit rôle, il a tout de même réussit à faire bonne impression.

Il devint en 1986 la star du téléfilm de Disney "A Fighting Choice" avec Beau Bridges, oû Patrick incarne un jeune garçon épileptique. Sa représentation était si convaincante qu'il a gagné une récompence spéciale de la Fondation Epilepsie.

En 1987, le film de Patrick, "The Woo Woo Kid" (aka In The Mood), a suscité de favorables critiques et a gagné le coeur des critiques qui qualifiait ce film de merveilleusement naïf. Il y joue le rôle de Sonny Wisecarver, un jeune de quinze ans qui fait la cour à deux femmes plus âgées.

Cela reflète la vie privée de Patrick, qui à l'âge de 21 ans épousa son manager de l'époque Rocky Parker, de 27 ans son aînée. Cela finit maleureusement par un divorce, l'union aura tout de même duré 7 ans.

"Cant Buy Me Love" est sans aucun doute le film préféré des fans de Patrick. Mettant en vedette Amanda Peterson, opposée au loser qui lui offre 1000$ pour qu'elle se fasse passer pour sa petite amie pendant un mois. Il captura ainsi le coeurs des femmes du monde entier et fit naître une nouvelle légion de fans.

"Happy Together", en 1989, est le film qu'il a fait après mais qui malheureusment à fait un flop. C'est injuste parce que le film met en valeur ses différentes capacités d'acteur et aurait vraiment mérité d'être un succès.

Patrick a joué plusieurs rôles mais c'est en 1991, dans "Run" qu'il prouve au monde du cinéma qu'il est également capable de jouer dans un film d'action, montrant ainsi qu'il peut jouer n'importe quel rôle qui lui ait offert.

Il a joué dans plusieurs films à succès dans les années 90 mais les plus remarquables sont sans conteste "Jeremiah", "Fashion Victime" aux côtés de Reese Witherspoon ou encore le terrifiant "Scream 3".

En 2000, il décroche un rôle le temps de quelques épisodes dans la série "Will and Grace" de NBC. En 2001, c’est dans la série "Once and again" qu’il joue le rôle de Aaron Brooks et interprète le personnage de Carl dans un épisode de "Karen Sisco" en 2003. Adepte des séries, il joue en 2004 le rôle de Paul Stewart dans la série "The Practice".
 
Il s'est marié le 31 juillet 1999 avec Jill Fink, sa fiancée de long date, une styliste possédant sa propre compagnie intitulée "Deluxe Beauty". Il devint père pour la première fois en janver 2002 lorsque sa femme donna naissance à leur fille, Tallulah.

Il décroche en 2005 le rôle du Docteur Derek Shepherd, un chirurgien titulaire, dans "Grey’s Anatomy", série médicale phare de ABC crée en 2004 par Shonda Rhimes.

Sa femme, Jilian, a accouché le 1er février 2007 de deux petits garçons, Darby Galen et Sullivan Patrick.

Il a été à l'affiche cette année de pas moins de trois films : "Freedom Writers", la comédie sentimentale "Made of Honor" et le nouveau film de Disney "Enchanted".