Le patient Denny Duquette fait son apparition lors de l'épisode 13 de la saison 2 "Un nouveau départ". Il arrive au Seattle Grace hospital dans l'espoir d'obtenir une greffe du coeur qu'il attend depuis longtemps et c'est Izzy Stevens qui est chargée de s'occuper de lui, ce qui ne semble, en aucun cas, déplaire à Denny. En effet ce dernier ne tarde pas à s'intéresser à la jeune femme et le lui fait comprendre. Une complicité s'installe entre eux deux, Denny demande alors à Izzy si Alex est son petit ami et celle-ci lui répond que ce n'est plus le cas et que ça ne le sera plus jamais. Denny ne cache pas sa joie. Mais cependant la greffe de coeur n'a toujours pas lieu et Denny sort de l'hôpital. Bien qu'ayant dit à Denny qu'elle ne ressortirait plus jamais avec Alex, Izzy succombe tout de même à ce dernier et leurs parties de jambes en l'air sont de plus en plus fréquentes. Lorsque Denny revient à l'hôpital dans l'épisode 19 "Question de Karma", la relation entre Alex et Izzy se détériore et Alex ne cache pas sa jalousie envers Denny. Dés lors la relation entre Izzy et Denny ne cesse d'évoluer jusqu'au moment où Denny a besoin d'urgence d'un coeur. Un coeur est disponible cependant le Dr Burke n'est pas le seul a en avoir besoin. Réalisant que le coeur ne pourrait pas être donné à Denny, Izzy, avec l'aide de George essaye d'aggraver le cas de Denny afin que le coeur lui soit donner. Toutefois la greffe a lieu et se déroule sans problème et Denny demande Izzy en mariage et elle accepte. Mais à la fin du dernier épisode de la saison 2 Denny finit par mourir au moment où Izzy était dans l'ascenseur pour lui rendre une dernière visite. Dans la saison 3, Izzy est complètement anéantie par la mort de Denny et arrête de travailler, préférant rester à la maison à faire des muffins. Mais finalement elle reprendra le travail malgré quelques restrictions de la part de Bailey. Elle apprend ensuite que Denny lui a laissé un héritage de 8 millions de dollards qu'elle tardera à encaisser. Et finalement cet argent servira à créer un dispensaire à l'hôpital.
