Callie Torres est une professionnelle de talent. Depuis son arrivée à l'hôpital Seattle Grace, elle ne cache pas son attirance pour George O'Malley. Impulsive et décidée, elle fait tout pour le conquérir. Mais George n'a d'yeux que pour Meredith et ne semble pas du tout intéressé par Callie. La situation vire à son avantage lorsque l'aventure d'un soir entre George et Meredith donne lieu à un véritable fiasco et que George décide de tirer un trait sur Meredith. Désormais disponible, il se laisse peu à peu charmer par Callie. Mais le peu d'implication de George dans leur relation la tourmente : leur histoire est-elle vouée à l'échec ?
Finalement Georges et Callie se marient au grand damne d'Izzie, qui essaie de persuader Georges qu'il commet une grave erreur. D'ailleurs les deux jeunes femmes ne s'apprécie guère.D'abord en froid avec Izzie, Georges finira par renouer avec sa meilleure amie. Et un soir tout les deux saouls, ils couchent ensemble. Callie finira par l'apprendre et elle et Georges comprendront que leur histoire est finie.
Dans la saison 4 Callie se rapproche de Christina, les jeunes femmes s'entendent bien et deviennent amies, elle prennent même un appartement ensemble. Elle rencontre également Erica Hahn, la nouvelle chef du service de cardiologie, avec qui elle se lie d'amitié, elles deviennent rapidement très complices. A un tel point que certains comme Mark et Addison pensent que les deux femmes ont eune liaison amoureuse.
Callie d'abord pour se rassurer, couche avec Mark son ami et confident, puis grâce à l'appui de celui-ci elle décide d'avouer ses sentiments à son amie.
En ce début de saison 5 les deux femmes décident d'entamer une relation amoureuse, et iront même jusqu'a coucher ensemble, mais suite à une dispute Erica quittera brusquement Callie, ce qui l'effondrera.